先天性因子VII缺乏症

重度 先天性因子(F)VII缺乏症(FVII CD).患者幼时即可有出血倾向，从而提示先天性出血性疾病的可能。部分出血表现轻微的患者可因有创操作或创伤后异常或过量出血而被偶然发现。上述两种情况都应采取实验室筛查试验对患者进行初步评估。^1,2

单独凝血酶原时间(PT)延长而活化部分凝血活酶时间(aPTT)正常，提示外源性凝血途径缺陷，常常是疑诊FVII CD的第一个实验室线索。然而，由于PT试剂的灵敏度不同，部分轻型FVII CD可能会漏诊。FVII活性检测以及检测相应的致病基因突变可进一步确证该诊断。^1,2

FVII缺乏症实验室诊断流程。

初步实验室筛查

综合分析PT和aPTT筛查试验的结果有助于确定或排除凝血障碍性疾病。如aPTT正常，则可基本排除中度或重度内源性或共同凝血途径因子（即FV、 FVIII、 FIX、 FX、FXI或FXII）的缺乏。单独PT延长则高度提示FVII缺乏的可能。国际标准化比值(INR)是否延长取决于血浆中的FVII水平。除遗传因素外，其他可能影响FVII活性水平的原因包括肝病、维生素K缺乏或使用维生素K拮抗剂进行治疗。^1,2 某些类型的FVII遗传缺陷并不能被所有PT检测试剂所发现。因此，可出现某一种试剂PT正常而换用另一种试剂PT异常的情况。此时，采用含人组织因子(TF)的试剂进行PT检测其结果与患者临床表现的相关性更好。

因子活性检测

正常人血浆中的活化FVII (FVIIa)浓度为5–15 ng/mL，仅占体内FVII总量的1–3%左右，半衰期约2–3小时。FVII活性检测可证实患者是否存在FVII/FVIIa活性缺乏。凝固法检测采用基因重组截短的可溶性TF（TFF），由于后者不能活化酶原形式的FVII，因此可用于给定样本中FVIIa活性的测定。该方法同样可用于凝血酶生成或FXa活性的检测（采用荧光底物）。采用FXa荧光底物活化FVII至FVIIa后进行单独的荧光检测可对FVII总活性进行定量测定。因此，采用以上方法可以阐明活化和酶原形式FVII的相对比例。^2,3

凝固法FVII活性检测试剂的选择十分关键，其中凝血活酶的来源可能影响到试验测定的结果。此外，乏因子血浆中残余的FVII活性可能会降低较低活性范围内试验的灵敏度。采用统一的血浆标准校准以及选用重组TF和合成磷脂制剂可有效降低这些因素可能导致的不同实验室间结果的差异。^1-3

分子鉴定（基因分型）

FVII基因(F7)的分子遗传学分析是确定FVII CD诊断的金标准。常规PCR扩增后对整个F7测序可发现绝大多数患者的基因变异。基因检测对于出血表现与因子活性不符或者遗传方式不明的患者亦有重要的意义。有家族史或出血表现的孕妇可采用脐带血进行产前诊断。

FVII抗原免疫学检测

FVII酶联免疫吸附试验（ELISA）检测可确认或排除有无酶原活化缺陷，从而有助于鉴别酶原形式的FVII或活化形式的FVII（FVIIa）缺乏。

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