巨血小板综合征（BSS；2019年ICD-10-GM：D69.1）是一种罕见的遗传性出血性疾病，以血小板形态、数量和功能的异常为特征。BSS由Jean
Bernard和Jean Pierre Soulier于1948年首次报道，其患病率约为1:1,000,000（无论性别）。由于BSS经常会被漏诊或误诊，其实际患病率可能更高。目前世界各地人群均有BSS患者的报道。1、2
糖蛋白(GP)
Ib-IX-V复合物是血小板表面的一种大分子蛋白复合物，由四个亚单位组成：GPIX、GPIbα、GPIbβ和GPV。GPIb-IX-V复合物介导凝血过程中血小板与内皮下血管性血友病因子(vWF)的结合。GP9（3号染色体）、GPIBA（17号染色体）和GPIBB（22号染色体）基因（分别对应GPIX、GPIbα和GPIbβ蛋白）的突变通过各种机制影响GPIb-IX-V复合物在细胞表面的装配，导致血小板与vWF的结合障碍。
BSS通常为常染色体隐性方式遗传，致病突变主要为错义、无义或移码突变，导致GPI-IX-V复合物中某亚基的表达下降或蛋白质截短。某些特异性突变如GPIBA基因的单核苷酸多态性（Bolzano突变）可表现为常染色体显性遗传。呈常显遗传方式的BSS患者通常出血表现较轻，虽然偶可发生伴有血小板减少的严重出血。1-4
据推测GPIb-IX-V复合物在血小板中具有多种功能，包括调节血小板与内皮下的粘附及其与细胞骨架之间的相互作用。简而言之，GPIb-IX-V复合物可与细丝蛋白A相互作用，而细丝蛋白A是一种连接细胞骨架和质膜的蛋白质。该相互作用一旦消失，会导致大血小板的形成且血小板容易解聚而被从血浆中清除。因此，GPIb-IX-V复合物的缺陷不仅可导致血小板／内皮下粘附障碍，而且会导致血小板计数减少和大血小板的出现。2、4、5
BSS患者在幼年即可表现为鼻衄、瘀斑和牙龈出血等常见出血症状。但患者出血的严重程度轻重不等，且发病年龄各异。其它相对少见的出血表现还包括月经过多、血尿、胃肠道出血或创伤或术后的严重出血。GPIb-IX-V杂合突变携带者亦可能有轻微出血表现。此外，BSS患者的出血表现可能随时间而逐渐减轻，特别是在患者成年以后。1、2、4
常染色体显性遗传BSS（如Bolzano突变）患者的出血表现通常为轻至中度，GPIb-IX-V水平仅有轻微下降。Bolzano突变患者及其祖先通常来自意大利。受到移民的影响，在其他人群中亦有该突变报道。3、6
BSS患者初步实验室检查通常显示血小板减少(<30–200x103 /µL)，大血小板(约3.5µm)比例升高。常染色体隐性遗传的BSS突变携带者在血常规检查中亦可能发现少量的大血小板。2、4、6
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