血友病B患者的临床表现与血友病A类似,包括持续和反复的出血。如未给予规范治疗,关节和肌肉的出血会导致痛性进行性关节病和肌肉萎缩,4 并可能导致严重残疾而影响患者的心理健康和就业。虽然关节和肌肉是最常见的自发性出血部位,5 但中枢神经系统出血是导致未感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的血友病患者死亡的主要原因,约占所有死亡病例的三分之一。 6
根据患者FIX的活性水平,HB可被分为“轻型”、“中间型”或“重型”。5 轻型HB患者在严重创伤或手术期间可能发生严重出血,但罕有自发性出血。中间型HB患者偶有自发性出血或表现为轻微创伤或手术后的持续出血。重型HB患者即使在没有明显外伤的情况下,亦可发生自发性的关节和肌肉出血。HB患者FIX活性通常以正常值的百分比来表示。正常人群FIX活性水平在不同个体间差异较大, 可波动于50-150%之间。7
血友病B的分型(按凝血因子水平)5
多种类型的F9基因分子缺陷可导致HB的发生。先天性血友病为X连锁隐性遗传。约1/3患者并无血友病家族史,可能为自发突变导致。5 血友病患者低生殖力导致的基因丢失与自发性突变之间的平衡使得血友病在人群中持续存在。
目前已知多种基因突变会影响凝血因子的表达,包括错义或无义突变、mRNA异常剪接、插入和缺失突变等。CDC血友病B突变项目(CHBMP) F9突变列表涵盖了迄今为止发现的超过1000种编码FIX的 F9基因突变类型。
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