血小板无力症

血小板无力症（GT；2017 ICD-10-CM：D69.1）是由于血小板膜糖蛋白IIb/IIIa (GPIIb/IIIa；整合素αIIb/β3)量或质的缺陷而造成的一种罕见的常染色体隐性遗传性血小板功能障碍性疾病。其中GPIIb/IIIa是纤维蛋白原、血管性血友病因子、玻连蛋白及纤连蛋白的受体。由于GPIIb/IIIa功能缺陷，GT患者可表现为血小板对生理诱导剂反应低下和血块回缩不良。GT患者的血小板计数和形态通常正常。1-3

GT由Eduard Glanzmann于1918年首次报道⁴, 发病率约为1/100万新生儿，男女均可发病。^1,2 7号染色体上编码αIIb的ITGA2B或编码β3亚基的ITGB3基因的不同突变类型可导致患者出现不同的临床表现。已报道多种基因突变可导致GT的发生，其中ITGA2B基因突变似乎更为常见。这可能与ITGA2B基因座的复杂程度更高相关。目前已报道的突变包括错义、无义及剪接位点突变以及小片段缺失、插入和倒位。一些基因库有限的种族由于易携带同种突变，GT更常见。^1-3

抗血小板药物应用或患者合并的基础疾病常可导致获得性血小板功能障碍。获得性GT可见于存在GPIIb/IIIa自身抗体的患者，亦可发生于先天性GT患者因出血反复接受异体血小板输注后。²

GT患者典型的自发性皮肤粘膜出血表现常发生于幼年早期，出血常较严重甚至危及生命。GT的出血表现通常包括鼻衄、齿龈及口腔出血、月经过多、产后出血、皮肤淤青、皮下或肌肉血肿、紫癜及消化道出血。关节出血和中枢神经系统出血则相对少见。手术、创伤和拔牙亦可诱发异常出血。虽然致命性出血可发生于任何年龄，但其发病率多随年龄增长而降低。^1-3,5 

患者的出血表现与严重程度各不相同，出血倾向随年龄增长而变化（随年龄增长其出血表现多减轻），而且并不与突变类型或血小板膜蛋白水平完全相关，这提示存在其他遗传或环境因素的影响。根据影响GPIIb/IIIa功能、表达、加工或膜表面呈递的基因变异类型的不同，携带有纯合突变或杂合突变的患者均可能有出血表现。^1,2

GT严重程度可根据GPIIb/IIIa的生成情况和活性进行分型^2,5:

如同患者在有创操作期间需要血小板替代治疗一样，由于出血严重，即使鼻衄或月经过多，患者亦可能需要进行血小板输注。根据遗传背景的不同，异体血小板输注可能诱发针对人类白细胞抗原(HLA)或GPIIb/IIIa的自身免疫，导致患者后续血小板输注无效。^1,2

1. Poon MC, Di Minno G, d'Oiron R, Zotz R. New insights into the treatment of Glanzmann thrombasthenia. Transfus Med Rev 2016;30:92-9.

2. Solh T, Botsford A, Solh M. Glanzmann's thrombasthenia: pathogenesis, diagnosis, and current and emerging treatment options. J Blood Med 2015;6:219-27.

3. Nurden AT, Pillois X, Wilcox DA. Glanzmann thrombasthenia: state of the art and future directions. Semin Thromb Hemost 2013;39:642-55.

4. Glanzmann E. Hereditäre hämorrhagische Thrombasthenie. Ein Beitrag zur Pathologie der Blutplättchen. Jb Kinder Heilk 1918;88:1-42 113-41.

5. Sebastiano C, Bromberg M, Breen K, Hurford MT. Glanzmann's thrombasthenia: report of a case and review of the literature. Int J Clin Exp Pathol 2010;3:443-7.