“抑制物”是指血友病A(HA)或血友病B(HB)患者在暴露于所缺乏的凝血因子（FVIII或FIX）后，由于机体的免疫系统将其识别为“非己”并进而形成的同种异体抗体。接受血浆、冷沉淀、血浆来源或基因重组FVIII／FIX浓缩物的治疗均可能导致抑制物的产生。FVIII和FIX的抑制物通常为IgG型免疫球蛋白(Ig)，可部分或完全中和因子浓缩物的活性，从而导致标准替代治疗部分或完全无效.1 抑制物发生的免疫调节机制目前尚未充分阐明。
20–30%的重型血友病A患者以及5–10%的轻型或中间型血友病A患者可产生抑制物。1然而，已报道的抑制物患病率与发病率并不一致。2 这可能与患者存在一过性抑制物或在使用免疫耐受诱导后抑制物清除有关。2 与血友病A相比，血友病B患者出现抑制物的风险较低(1–5%)1，但血友病B患者在合并抑制物时有更高的发生过敏反应的风险。3,4
重型FVIII或FIX缺乏患者（FVIII或FIX水平<0.01 IU/mL）由于既往未曾暴露于相关的内源性蛋白，因而抑制物发生的风险更高。3 目前已发现抑制物形成的多种其他潜在危险因素。5 患者相关危险因素包括血友病的严重程度、合并抑制物的家族史、免疫应答基因多态性、特定的F8或F9基因突变类型及种族。5 如既往其同胞兄弟或家庭成员发生有抑制物，则患者发生抑制物的风险显著升高。6 基因突变研究发现F8和F9基因的大片段缺失、错义、无义、移码和剪切位点突变与抑制物的产生相关。7,8 西班牙裔或非洲裔患者更易产生抑制物，目前认为可能与重组FVIII产品基因型（FVIII单体型）与相关人群FVIII单体型不匹配有关。9,10
已发现的治疗相关危险因素包括暴露日(ED)、治疗强度、初次暴露年龄、治疗产品的类型（即血浆源性或基因重组）、患者目前感染或炎症状态以及因子替代治疗同时接种疫苗。5 治疗产品类型（重组与血浆源性±血管性血友病因子）对抑制物发生的影响一直存有争议，目前尚无确切的结论。11 由于抑制物多发生于最初的9-12个暴露日以后（通常在50个暴露日内），因此建议在该期间应密切监测。1,12
如果患者对FVIII或FIX的替代疗法无效，应怀疑抑制物的可能。应进行全面检测以确认有无抑制物发生以及抑制物的类型（低反应或高反应），随后密切监测以确定是否为一过性抑制物以及观察抑制物滴度的变化。
HA或HB患者合并抑制物可导致患者治疗困难和预后不良，尤其是合并高滴度抑制物的患者。13 轻型或中间型HA或HB患者也可出现抑制物，并因其可中和患者体内残存的内源性凝血因子活性进而导致患者的出血表现加重。 3 合并抑制物的患者相较于未经治疗的重型血友病患者而言，其出血倾向并无显著增加，目前对于出血严重程度与抑制物之间的相关性亦未见报道；然而，由于传统的因子替代治疗部分或完全失效，合并抑制物患者治疗更为困难。如何有效控制这些患者的出血、预防关节病变的发生极具挑战。 13
旁路制剂和其他非替代疗法的进展推动了了合并抑制物的血友病患者治疗的进步，改善了出血事件的预防和治疗。在患者可获得预防性FVIII/FIX替代治疗的国家，与未出现抑制物的患者相比，合并抑制物的血友病A或血友病B患者预后更差，更易出现骨科并发症且生活质量更低。14
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