HA的临床表现主要为持续或反复的出血发作。如未有效治疗,关节和肌肉出血可导致痛性进展性关节病和肌肉萎缩,4 甚至会致残,进而对患者正常的生活、工作以及心理健康产生严重影响。虽然关节和肌肉是最常见的自发性出血部位,5 但中枢神经系统出血是未感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的血友病患者死亡的首要原因,约占所有死亡患者的三分之一。6
根据患者FVIII的活性水平,HA可被分为“轻型”、“中间型”或“重型”。5 轻型HA患者在严重创伤或手术期间可能发生严重出血,但罕有自发性出血。中间型HA患者偶有自发性出血或表现为轻微创伤或手术后的持续出血。重型HA患者即使在没有明显外伤的情况下,亦可发生自发性的关节和肌肉出血。HA患者FVIII活性通常以正常值的百分比来表示。正常人群FVIII活性水平在不同个体间差异较大, 可波动于50-150%之间。7
血友病A的分型(按凝血因子水平)5
多种类型的F8基因分子缺陷可导致HA的发生。先天性血友病为X连锁隐性遗传,因此绝大多数为男性发病(虽然也有女性病例的罕见报道)。约1/3患者并无血友病家族史,可能为自发突变导致。8血友病患者低生殖力导致的基因丢失与自发性突变之间的平衡使得血友病在人群中持续存在。女性携带者其FVIII水平亦可能降低。9
目前已知多种基因突变会影响凝血因子的表达,包括错义或无义突变、mRNA异常剪接、插入和缺失突变等。CDC血友病A突变项目(CHAMP) F8突变列表涵盖了迄今为止发现的超过2500种编码FVIII的 F8基因突变类型。 10
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