先天性因子XII缺乏症(FXII CD)是一种罕见的以FXII活性减低或缺失为特征的疾病。FXII CD不伴有出血表现,通常因偶然发现而获得诊断,所以其真实发病率仍然未知。FXII由肝脏以酶原形成合成并分泌到血浆中。在接触负电荷表面(如血栓)后,FXII活化成为丝氨酸蛋白酶FXIIa。FXIIa分解并激活血浆前激肽释放酶,将后者转变为血浆激肽释放酶(PK)。PK随之可激活与带负电荷表面结合的非活性FXII,从而形成正反馈循环。在血浆与负电荷表面接触激活的过程中,FXIIa亦可激活凝血级联反应中的FXI,尽管其生理意义并不明确。FXII CD患者在常规的活化部分凝血活酶时间(aPTT)检查中可发现凝血时间延长,但即使在FXII活性极低或缺失的患者亦可维持正常止血功能而无异常出血表现。因此,FXII CD患者通常在常规凝血筛查或手术前才能被偶然发现。1-4
小鼠血栓模型的研究表明,FXII敲除可防止血栓的形成。然而在人体尚未证实FXII
CD与抗栓作用之间的相关性。奥地利的一项研究表明,FXII水平降低(正常活性的10%-70%)与心血管死亡风险增加有关。5然而,FXII水平极低的患者(< 10%)其死亡率与一般人群相当。此外,近期有证据显示FXII活性较低的人群发生出血性卒中而非缺血性卒中的风险较低。3、6、7
FXII CD由5号染色体上的F12基因突变导致。大多数的特征性突变是导致FXII活性丧失而非蛋白质表达下降。F12基因的突变似乎对凝血或止血机制并无影响。然而,一些罕见的点突变与遗传性血管性水肿(HAE)发生有关。HAE是一种危及生命的罕见疾病,通常由C1INH表达或功能下降而引起。Ⅲ型HAE显示与F12基因的点突变相关。1、6
FXII CD患者的止血功能正常。因此,FXII CD通常是在常规实验室检查中因aPTT延长而被发现。有研究显示FXII水平减低与高死亡率和高心血管死亡率相关。然而在FXII水平低于10%的患者其死亡率并无升高。1-3、6
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