La deficiencia congénita del factor VII (FVII CD; 2017 ICD-10-CM: D68.2) es un trastorno de la coagulación hereditario, cuya causa son los niveles reducidos del factor (F) de coagulación VII, una serina proteasa dependiente de la vitamina K cuya estructura es similar a la de otras enzimas de la coagulación, incluidos los FIX, FX y la proteína C.
La concentración del FVII en el plasma se reduce a un nivel variable relativo al pool del FVII total. No se esperan síntomas hemorrágicos con valores plasmáticos del FVII >25% de lo normal, pero las concentraciones plasmáticas no se correlacionan con los síntomas hemorrágicos e incluso individuos con valores <3% pueden ser asintomáticos. Las deficiencias del FVII en individuos asintomáticos se detectan por tiempos de protrombina (PT) prolongados. Según el reactivo utilizado, los valores del índice normalizado internacional (INR) en pacientes con deficiencia de FVII pueden variar significativamente. Luego de una lesión tisular, el factor tisular (TF) extravascular entra en contacto con el FVII circulante, que entonces se activa a FVIIa. Una vez activado, el complejo TF-FVIIa actúa como parte de la vía de coagulación extrínseca para catalizar la activación del FIX y del FX en FIXa y FXa, respectivamente, en presencia de fosfolípidos y calcio.1-4
La FVII CD afecta tanto a hombres como a mujeres por igual y tiene una prevalencia de alrededor de uno en 500.000 nacimientos. El gen F7 que codifica el FVII se ubica en el cromosoma 13, y ocasionalmente se observa la deficiencia de FVII junto con mutaciones del gen FX cercano que provocan una deficiencia de FX concomitante.1-3
Se ha caracterizado una variedad heterogénea de polimorfismos y mutaciones genéticas asociadas con la FVII CD, sin embargo, incluso los pacientes homocigotos o heterocigotos compuestos con fenotipos muy graves parecen presentar cierta actividad enzimática residual. Sumado a las observaciones de modelos animales, esto sugiere que las mutaciones verdaderamente nulas podrían ser letales.2,3
La gravedad de la enfermedad en pacientes con FVII CD es heterogénea; puede ser asintomática en ausencia de traumatismos o procedimientos invasivos o provocar una diatesis hemorrágica potencialmente fatal. Entre los síntomas hemorrágicos comunes se encuentran la epistaxis, hematomas, sangrado de encías y hemartrosis, así como también hemorragias gastrointestinales o del sistema nervioso central potencialmente fatales en pacientes con fenotipos más graves. La menorragia es común entre las mujeres afectadas. La cirugía suele ser bien tolerada, aunque muchos pacientes asintomáticos o con enfermedad leve suelen ser diagnosticados por primera vez luego de un traumatismo o procedimiento invasivo.1-3
Mientras que los niveles bajos de FVII suelen asociarse con un fenotipo hemorrágico clínico más grave, el genotipo solo no predice el fenotipo clínico sistemáticamente, lo que sugiere el aporte de otros factores genéticos o ambientales.1-3
1. de Moerloose P, Schved JF, Nugent D. Rare coagulation disorders: fibrinogen, factor VII and factor XIII. Haemophilia 2016;22 Suppl 5:61-5.
2. Mariani G, Bernardi F. Factor VII deficiency. Semin Thromb Hemost 2009;35:400-6.
3. Lapecorella M, Mariani G, International Registry on Congenital Factor VIID. Factor VII deficiency: defining the clinical picture and optimizing therapeutic options. Haemophilia 2008;14:1170-5.
4. Amiral J, Dunois C, Amiral C, Seghatchian J. The various assays for measuring activity states of factor VIIa in plasma and therapeutic products: Diagnostic value and analytical usefulness in various pathophysiological states. Transfus Apher Sci 2017;56:91-7.
