Las manifestaciones clínicas de la HB son parecidas a las de la
hemofilia A e incluyen hemorragias prolongadas y repetidas. A menos
que se reciba el tratamiento adecuado, las hemorragias en
articulaciones y músculos producen artropatías progresivas dolorosas y
atrofia muscular,4 y pueden derivar en una discapacidad
grave con secuelas profesionales y psicológicas. Si bien los sitios
más frecuentes donde se producen las hemorragias espontáneas son las
articulaciones y los músculos,5 las hemorragias en el
sistema nervioso central son la principal causa de muerte en los
pacientes con hemofilia, que no están infectados con el virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH), lo que representa aproximadamente un
tercio de todas las muertes.6
La HB se clasifica en leve, moderada o grave según la actividad del FIX residual.5 Los pacientes con HB leve presentan hemorragias graves durante cirugías o traumatismos de importancia, pero rara vez sufren hemorragias espontáneas. Los pacientes con HB moderada experimentan hemorragias ocasionales y prolongadas con cirugías o traumatismos menores. La HB grave se caracteriza por hemorragias espontáneas en las articulaciones o músculos, principalmente en ausencia de desafíos hemostáticos identificables. La actividad del FIX residual se suele expresar como un porcentaje de la coagulación "normal", que varía entre individuos y puede oscilar entre 50 y 150%.7
Clasificación de la hemofilia B según los niveles de factor de coagulación.5
La HB se caracteriza por distintos defectos moleculares subyacentes que afectan al gen F9. La hemofilia congénita se transmite de manera recesiva ligada al cromosoma X. No obstante, en un tercio de los casos aproximadamente, no existen antecedentes familiares y la hemofilia se produce por una mutación espontánea.8 Este equilibrio entre pérdida del gen causada por una baja idoneidad reproductiva y la mutación espontánea ha mantenido la hemofilia dentro de la población general.
Se sabe que una gran cantidad de mutaciones genéticas afectan la
expresión del factor de coagulación, entre ellas mutaciones
contrasentido, terminadoras (o sin sentido), defectos en el empalme de
mRNA, inserciones y deleciones.8
La Lista de mutaciones del
F9
del Proyecto de mutaciones de la hemofilia B (CHAMP) de
los CDC ofrece un panorama general de más de 1000 mutaciones únicas
identificadas hasta la fecha para la codificación del gen
F9
para el FIX.
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