La trombastenia de Glanzmann (GT; 2017 ICD-10-CM: D69.1) es un trastorno autosómico recesivo poco común de la función plaquetaria causado por un defecto cuantitativo o cualitativo en la glicoproteína IIb/IIIa (GPIIb/IIIa; integrina; αIIb/β3), de la membrana plaquetaria, que funciona como receptor del fibrinógeno, el factor de von Willebrand, la vitronectina y la fibronectina. En ausencia de la función de la GPIIb/IIIa, los pacientes con GT muestran defectos en la agregación plaquetaria en respuesta a agonistas fisiológicos y a la retracción del coágulo de fibrina. El recuento y aspecto de las plaquetas en pacientes con GT suele ser normal.1-3
Eduard Glanzmann fue el primero en describir la GT en 19184; su incidencia es de aproximadamente 1 por millón de nacimientos y afecta a ambos sexos.1,2 Una mutación del cromosoma 17, ya sea en la subunidad ITGA2B, que codifica para αIIb, o en la subunidad ITGB3, que codifica la subunidad β3 puede producir una variedad de fenotipos, según la naturaleza de la mutación. Se ha descrito una gran cantidad de mutaciones en ambos genes; estas parecen ser más comunes en ITGA2B, no obstante, esto puede atribuirse a la complejidad del locus. Entre las mutaciones reportadas se incluyen mutaciones contrasentido, terminadoras (o sin sentido) y en el sitio de empalme, pequeñas deleciones, inserciones e inversiones. Existe una tendencia en algunos grupos étnicos, en los cuales la GT es común debido al acervo génico limitado, a tener una mutación idéntica.1-3
Los trastornos plaquetarios adquiridos son comunes debido a los medicamentos inhibidores de plaquetas o morbilidades subyacentes. La GT adquirida se produce por autoanticuerpos que reconocen epítopos en la GPIIb/IIIa y también puede desarrollarse en pacientes con GT congénita como resultado de transfusiones alogénicas de plaquetas utilizadas para tratar episodios hemorrágicos.2
La hemorragia mucocutánea espontánea típica de pacientes con GT suele manifestarse en la primera infancia y puede ser grave o incluso mortal. Los síntomas de la GT generalmente incluyen epistaxis, hemorragia gingival y otras hemorragias de la boca, menorragia, hemorragia posparto, propensión a desarrollar moretones y hematomas subcutáneos o musculares, púrpura y hemorragia gastrointestinal. La hemartrosis y las hemorragias en el sistema nervioso central son menos comunes. También es posible que las cirugías, traumatismos y extracciones dentales induzcan hemorragias anormales. Si bien las hemorragias mortales pueden ocurrir a cualquier edad, la prevalencia tiende a disminuir con la edad.1-3,5
El fenotipo hemorrágico y la gravedad de las hemorragias en individuos afectados es heterogénea, con una tendencia hemorrágica que cambia a lo largo de la vida del paciente (generalmente volviéndose más leve con la edad), y que no siempre se relaciona claramente con mutaciones o con los niveles de proteína en la membrana plaquetaria, lo que sugiere el aporte de otros factores genéticos o ambientales. Según la lesión genética, tanto las mutaciones homocigotas como heterocigotas pueden presentar síntomas, incluidas las que afectan la función, expresión, procesamiento o visualización de la GPIIb/IIIa.1,2
La gravedad de la GT se clasifica según la producción y actividad de la GPIIb/IIIa2,5:
GT tipo I
| <5% GPIIb/IIIa |
GT tipo II
| 5–20% GPIIb/IIIa |
| GT tipo III (variante) |
>20% GPIIb/IIIa, con propiedades disfuncionales
|
Dada la gravedad de las hemorragias, es posible que incluso la epistaxis o la menorragia requieran transfusiones de plaquetas, al igual que los procedimientos invasivos. Según los antecedentes genéticos, es posible que la exposición a plaquetas alogénicas induzca un antígeno leucocitario humano (HLA) o la autoinmunización con base en GPIIb/IIIa, haciendo que los pacientes afectados se vuelvan refractarios a ulteriores transfusiones terapéuticas de plaquetas.1,2
1. Poon MC, Di Minno G, d'Oiron R, Zotz R. New insights into the treatment of Glanzmann thrombasthenia. Transfus Med Rev 2016;30:92-9.
2. Solh T, Botsford A, Solh M. Glanzmann's thrombasthenia: pathogenesis, diagnosis, and current and emerging treatment options. J Blood Med 2015;6:219-27.
3. Nurden AT, Pillois X, Wilcox DA. Glanzmann thrombasthenia: state of the art and future directions. Semin Thromb Hemost 2013;39:642-55.
4. Glanzmann E. Hereditäre hämorrhagische Thrombasthenie. Ein Beitrag zur Pathologie der Blutplättchen. Jb Kinder Heilk 1918;88:1-42 113-41.
5. Sebastiano C, Bromberg M, Breen K, Hurford MT. Glanzmann's thrombasthenia: report of a case and review of the literature. Int J Clin Exp Pathol 2010;3:443-7.
