Los pacientes con deficiencia congénita del factor X (FX CD) presentan síntomas similares a los de otros trastornos del factor de la coagulación. En función de la gravedad, los pacientes suelen presentar epistaxis, hemartros y hematomas. Dado que el FX desempeña una función esencial en las vías de coagulación intrínseca y extrínseca, los pacientes con FX CD grave (actividad del FX inferior al 10 % de la actividad normal) suelen tener síntomas graves, que a menudo se presentan durante la infancia. En los primeros años de vida pueden producirse hemorragias en el muñón del cordón umbilical, en el sistema nervioso central (SNC) o gastrointestinales.1,2
El tiempo de tromboplastina parcial activado prolongado (TTPa) y los tiempos de protrombina (PT) pueden excluir las deficiencias de factores estrictamente relacionadas con la vía intrínseca o extrínseca, como las deficiencias del FVII, del FVIII, del FIX, del FXI o del FXII. No obstante, se sabe que las variantes específicas del a FX CD afectan solo a la vía intrínseca o extrínseca de la coagulación, y los pacientes con estas formas solo pueden tener una prolongación del TTPa o del TP. La corrección del TTPa y del TP mediante la mezcla de muestras en una proporción 1:1 con plasma normal puede excluir la presencia de anticuerpos inhibidores del FX o de otro anticoagulante.1-3
La prueba del veneno de víbora de Russell (RVVT) se prolonga en pacientes con FX CD, ya que el RVV es un activador directo del FX. Sin embargo, las variantes específicas de la FX CD (como la FX CD Friuli) muestran tiempos de RVVT normales. El diagnóstico de la FX CD se confirma y caracteriza mediante la prueba de actividad del FX y la determinación de la cantidad de antígeno FX en el plasma.1,2
Detección de laboratorio inicial
Dado que el FX actúa en la convergencia de las cascadas de la coagulación intrínseca y extrínseca, la mayoría de los pacientes con FX CD presenta un tiempo prolongado de tromboplastina parcial activado (TTPa) y un tiempo de protrombina (PT) por encima de los intervalos de referencia normales, pero algunos pacientes pueden presentar solo una prolongación del TTPa o del PT. Sin embargo, como los pacientes con deficiencia adquirida del FX, del FV y combinada del FV y del FVIII, de la protrombina o del fibrinógeno también presentan un TTPa y un PT prolongados, la investigación de laboratorio inicial no es diagnóstica.1,2
Pruebas de mezcla
Las pruebas de mezcla corregidas realizadas con plasma humano normal deben excluir los anticuerpos inhibidores del factor de la coagulación y otros anticoagulantes. El TTPa y el PT de las muestras de pacientes con FX CD y sin inhibidores deben corregirse al mezclarse.1
Prueba del veneno de la víbora de Russell
El veneno de la víbora de Russell (RVV) activa directamente el FV y el FX. Por lo tanto, los pacientes con FX CD deberían tener tiempos de RVVT prolongados. Sin embargo, algunas variantes específicas de la FX CD, como la variante de Friuli, tienen tiempos RVVT normales. Si se sospecha de una variante de la FX CD, debe determinarse la actividad individual del factor con independencia del resultado de la RVVT.1,3
Pruebas de actividad del factor
Una prueba de la actividad del FX puede confirmar el diagnóstico de
la FX CD, que se define como grave si los pacientes presentan niveles
de actividad inferior al 10 % de la actividad normal. Otras pruebas,
como el genotipado y la prueba del antígeno FX (FX:Ag) pueden ayudar a
clasificar el tipo de FX CD.
Prueba de FX:Ag
Las pruebas de FX:Ag determinan la cantidad cuantitativa del FX
presente. Los ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA)
sándwich capturan el antígeno FX y se determina la cantidad biológica
presente. Se considera que los pacientes con una disminución igual de
la actividad del FX y del FX:Ag tienen una FX CD tipo I, mientras que
los pacientes con una disminución de la actividad del FX y del FX:Ag
normal tienen una FX CD tipo II.1,2
1. Girolami A, Cosi E, Sambado L, Girolami B, Randi ML. Complex history of the discovery and characterization of congenital factor X deficiency. Semin Thromb Hemost 2015;41:359-65.
2. Menegatti M, Peyvandi F. Factor X deficiency. Semin Thromb Hemost 2009;35:407-15.
3. Girolami A, Scarparo P, Scandellari R, Allemand E. Congenital factor X deficiencies with a defect only or predominantly in the extrinsic or in the intrinsic system: a critical evaluation. Am J Hematol 2008;83:668-71.
