Trombastenia de Glanzmann

Las plaquetas son un componente clave del proceso hemostático, en el que las plaquetas agregadas forman un tapón plaquetario en el sitio de la lesión tisular, que luego sirve de superficie y fuente de fosfolípidos para otros factores de la cascada de coagulación. En ausencia de una adecuada agregación plaquetaria y retracción del coágulo producto de la falta o disfunción de la glicoproteína IIb/IIIa, los pacientes con trombastenia de Glanzmann (GT) tienen riesgo de hemorragias.¹

Los pacientes con GT suelen presentar un recuento y morfología de plaquetas normal, un tiempo de protrombina (PT) normal y un tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT), normal, pero presentan un tiempo prolongado de hemorragia, que justifica una investigación ulterior, que incluya principalmente la realización de pruebas de función plaquetaria. Los antecedentes familiares y personales de hemorragias y propensión a desarrollar moretones también respaldan el diagnóstico. La norma de oro para el diagnóstico diferencial de la GT es la agregación específica de las plaquetas en presencia del antibiótico ristocetina, que es independiente del fibrinógeno, pero no en presencia de otros agonistas fisiológicos. El diagnóstico se puede confirmar con más pruebas de función plaquetaria y la caracterización de la lesión molecular y genética.^1-4

Algoritmo para el diagnóstico en laboratorio de la trombastenia de Glanzmann.

Primeras pruebas de detección en laboratorio

Los pacientes con GT suelen presentar un recuento y morfología de plaquetas normal, al igual que el PT y el aPTT, mientras que el tiempo de sangrado es prolongado.

Pruebas de función plaquetaria (PFA)

La PFA también es muy sensible para detectar la GT e investiga la capacidad de las plaquetas en sangre total citratada de unirse a cartuchos con colágeno y ADP o epinefrina, que pretenden imitar un vaso sanguíneo dañado a una tasa de tensión de corte elevada. Las muestras de pacientes con GT no son capaces de formar un tapón plaquetario. Esta prueba es una alternativa superior al tiempo de sangrado.¹

Agregometría de transmisión de luz (LTA)

La LTA sirve de prueba altamente específica para la GT. Se prueba la agregación plaquetaria en presencia de agonistas fisiológicos, incluidos difosfato de adenosina (ADP), colágeno, epinefrina, ácido araquidónico, péptido activador del receptor de trombina (TRAP), análogo del tromboxano A2 y ristocetina, utilizando plasma rico en plaquetas. Entre estos agentes, solo la ristocetina puede inducir la agregación en muestras afectadas con GT ya que puede actuar de manera independiente del fibrinógeno. Los desafíos incluyen el acceso a capacidades de laboratorio especializado y la necesidad de plasma rico en plaquetas en pacientes con trombocitopenia o volumen permisible limitado de muestra de sangre.¹

Citometría de flujo

La citometría de flujo emplea anticuerpos monoclonales para evaluar la densidad de receptores específicos u otros antígenos en la superficie plaquetaria y puede brindar información adicional sobre una deficiencia específica en la expresión o función de la glicoproteína (GP)IIb (CD41) y GPIIIa (CD61). Este método es útil para el análisis rápido del estado portador para familiares potencialmente afectados o como parte de un diagnóstico prenatal.^1,3,4

Análisis molecular (genotipificación)

Se puede utilizar el análisis genético molecular de los genes ITGA2B e ITGB3, que codifican la GPIIb y la GPIIIa, respectivamente, para confirmar el diagnóstico de GT funcional. Es necesario investigar una secuencia genómica completa, incluidos los 45 exones y los sitios de empalme relacionados, a fin de identificar la lesión genética responsable.^1,3

1. Solh T, Botsford A, Solh M. Glanzmann's thrombasthenia: pathogenesis, diagnosis, and current and emerging treatment options. J Blood Med 2015;6:219-27.

2. Poon MC, Di Minno G, d'Oiron R, Zotz R. New insights into the treatment of Glanzmann thrombasthenia. Transfus Med Rev 2016;30:92-9.

3. Nurden AT, Pillois X, Wilcox DA. Glanzmann thrombasthenia: state of the art and future directions. Semin Thromb Hemost 2013;39:642-55.

4. Sebastiano C, Bromberg M, Breen K, Hurford MT. Glanzmann's thrombasthenia: report of a case and review of the literature. Int J Clin Exp Pathol 2010;3:443-7.